Investigadores de la Universidad de Tel Aviv presentan un nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer de ovario con nano fármacos basados en ARN

Imagen ilustrativa del cáncer. Foto: Creative Commons

En un estudio realizado en la Universidad de Tel Aviv se utilizó por primera vez la proteína CKAP5 (proteína asociada al citoesqueleto) como diana terapéutica para nano fármacos basados en ARN. Tras identificar una mutación genéticamente inestable y resistente tanto a la quimioterapia como a la inmunoterapia en los tejidos del cáncer de ovario, los investigadores atacaron estas células con nanopartículas lipídicas que contenían ARN para silenciar la CKAP5. Esto provocó el colapso de las células y logró una tasa de supervivencia del 80% en modelos animales.

El avance fue logrado por un equipo de investigación de la TAU dirigido por el profesor Dan Peer, de la Escuela Shmunis de Biomedicina e Investigación Oncológica, pionero mundial en el desarrollo de fármacos basados en el ARN, jefe del Laboratorio de Nanomedicina de Precisión y vicepresidente de I+D de la TAU, y por Sushmita Chatterjee, de la Facultad de Medicina de la TAU. Sushmita Chatterjee, estudiante posdoctoral india del laboratorio de Peer, en colaboración con David Sprinzak, de la Facultad Wise de Ciencias de la Vida, y Ronen Zaidel-Bar, de la Facultad Sackler de Medicina. El estudio fue financiado por la Fundación Rivkin para la Investigación del Cáncer de Ovario y la Fundación de la Familia Shmunis. Los resultados se publicaron en la prestigiosa revista científica Science Advances.

“La proteína CKAP5 nunca se había estudiado en relación con la lucha contra el cáncer, sencillamente porque no se conocía ninguna forma de silenciarla“, explicó Chatterjee. “Las nanopartículas lipídicas desarrolladas por Peer nos permitieron por primera vez silenciar esta proteína mediante la administración dirigida de un fármaco de ARN. Demostramos que CKAP5, una proteína responsable de la estabilidad de la célula, puede silenciarse, y que este procedimiento colapsa y destruye toda la célula cancerosa“.

En la segunda fase del estudio, los investigadores probaron el nuevo fármaco de ARN silenciador de CKAP5 en 20 tipos de cáncer. Algunas células cancerosas resultaron ser más sensibles que otras a este procedimiento. Los cánceres con alta inestabilidad genética, que suelen ser muy resistentes a la quimioterapia, resultaron ser especialmente sensibles al silenciamiento de CKAP5.

“Todas las células cancerosas son genéticamente inestables“, afirmó Chatterjee. “De lo contrario, serían sanas y no cancerosas. Sin embargo, hay distintos niveles de inestabilidad genética. Descubrimos que las células cancerosas más inestables también se ven más afectadas por el daño a CKAP5. Nuestro fármaco las llevó a su límite, y esencialmente destruyó su estructura. Nuestra idea era convertir el rasgo de inestabilidad genética en una amenaza para estas células, utilizando ARN para silenciar la proteína defectuosa. Demostramos por primera vez que la CKAP5 puede utilizarse para destruir células cancerosas y observamos el mecanismo biológico que provoca el colapso de las células cancerosas en ausencia de la proteína“.

Equipados con estos conocimientos, los investigadores probaron el nuevo fármaco en un modelo animal de cáncer de ovario, logrando una tasa de supervivencia del 80%.

“Elegimos el cáncer de ovario porque es un buen objetivo“, explicó el profesor Peer. “Aunque es muy resistente tanto a la quimioterapia como a la inmunoterapia, este tipo de cáncer es muy sensible al silenciamiento de CKAP5. Cabe destacar que la proteína CKAP5 es una nueva diana en la lucha contra el cáncer. Atacar la división celular no es nuevo, pero utilizar el ARN para atacar las proteínas que forman el esqueleto de la célula (citoesqueleto) es un nuevo enfoque y una nueva diana que debe seguir investigándose. Como investigadores, participamos en algo parecido a un juego de dominó: siempre buscamos una pieza en la estructura del cáncer que sea tan importante que, si la arrancamos, toda la célula se derrumbe. CKAP5 es esa pieza de dominó, y ya estamos trabajando en más aplicaciones, esta vez en cánceres de la sangre“.

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